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糖尿病腎病動(dòng)物模型構(gòu)建

簡(jiǎn)要描述:糖尿病腎病動(dòng)物模型構(gòu)建是用于研究糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制、病理生理改變以及評(píng)估治療方法的工具。這類(lèi)模型主要分為誘發(fā)性模型、自發(fā)性模型和基因工程小鼠模型。

  • 更新時(shí)間:2024-08-07
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糖尿病腎病動(dòng)物模型構(gòu)建


一、糖尿病腎病背景簡(jiǎn)介

  糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN) 是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。控制血糖及血壓能夠減緩糖尿病患者向終末期腎病轉(zhuǎn)化,但目前臨床上尚缺乏新的治療方法醫(yī)治糖尿病腎病。建立適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型,可以為研究DN的病因、發(fā)病機(jī)制和病理生理改變提供重要的線索,同時(shí)也為臨床治療DN提供理論依據(jù)。

二、糖尿病腎病模型簡(jiǎn)介

  糖尿病腎病模型是用于研究糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制、病理生理改變以及評(píng)估治療方法的工具。這類(lèi)模型主要分為誘發(fā)性模型、自發(fā)性模型和基因工程小鼠模型。


三、糖尿病腎病動(dòng)物模型構(gòu)建方法

1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

  SD大鼠  200g左右

2. 實(shí)驗(yàn)材料

  高脂飼料,STZ,檸檬酸鈉緩沖液

3. 化學(xué)藥物誘導(dǎo)DN模型制備流程

  適應(yīng)性飼養(yǎng)7后,將普通飼料更換為高脂飼料,繼續(xù)飼養(yǎng)8周后,禁食不禁水12h,記錄小鼠的體重和空腹血糖值。根據(jù)小鼠體重,腹腔注射STZ溶液,造模7天后,尾部取血測(cè)量空腹血糖。若血糖值≥11.1mmol/L視為糖尿病造模成功。繼續(xù)給予糖尿病小鼠高脂飼料飼養(yǎng)4~8周。隨病程延長(zhǎng),后期可出現(xiàn)腎間質(zhì)小血管玻璃樣變等腎小管及間質(zhì)病理改變,模型鼠尿蛋白排泄率增加。

4. 模型驗(yàn)證

    實(shí)驗(yàn)結(jié)束前1天,用代謝籠收集24h尿蛋白、尿肌酐。次日以1%戊bbtn麻醉,從心臟采血,檢測(cè)血肌酐、血尿素氮等指標(biāo)。并按照公式計(jì)算內(nèi)聲肌酐清除率(Ccr=尿肌酐/血肌酐*24h尿量)。腎組織病理學(xué)檢測(cè):處死大鼠取右腎,4%多聚甲醛固定,乙醇逐級(jí)脫水,石蠟包埋切片,常規(guī)HEPAS染色,樹(shù)膠固封,光鏡下觀察腎小球毛細(xì)血管叢呈分葉狀,細(xì)胞外基質(zhì)增多,系膜區(qū)擴(kuò)大。


四、小結(jié)

人類(lèi)糖尿病以2型占多數(shù),因此建立理想實(shí)用的2型糖尿病動(dòng)物模型,對(duì)其發(fā)病機(jī)制及其慢性并發(fā)癥的研究具有重要意義。高糖高脂+小劑量STZ造成DM模型,然后依其自然病情發(fā)展成DM模型。


五、參考文獻(xiàn)

[1] 郭嘯華,劉志紅,李恒,等.高糖高脂飲食誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠模型及其腎病特點(diǎn) [J].中國(guó)糖尿病雜志, 2002,10(5):290.

[2] 高蘋(píng) ,賈汝漢,王學(xué)玉.ebst對(duì)2型糖尿病大鼠腎組織中核因子一 B的調(diào)節(jié)[J].中華腎臟病雜志,2002, 18(5):364.

[3] Utimura R,F(xiàn)ujihara CK,Mattar AL,et a1.Mycophe— nolate mofetil prevents the development of gomerular i~ury in experimental diabetes[J].Kidney Int,2003, 63(1):209.

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