前列腺增生動物模型

前列腺增生動物模型動物的選擇

目前應(yīng)用于BPH動物模型復(fù)制的動物有大、小鼠，猩猩，犬，獼猴，棕色挪威鼠等。其中Wistar大鼠、SD大鼠和犬是較為理想的。

靈長類動物與人類的前列腺解剖結(jié)構(gòu)極為相似，是好選擇，但因其品種極稀有，同時涉及倫理、造模時間較長、價格昂貴等原因，使靈長類作為實驗動物受到限制。

老年犬存在自發(fā)性前列腺增生現(xiàn)象，自發(fā)性和激素誘導(dǎo)的犬BPH模型均可用于BPH藥物評價。自發(fā)性前列腺增生的老年犬價格高、難大規(guī)模獲得，應(yīng)用受限，而睪酮誘導(dǎo)的犬BPH模型相對容易獲得。

小鼠、大鼠具有種純、量大、價廉等優(yōu)點，常被作為建立BPH模型的實驗動物。鼠類的前列腺背外側(cè)葉組織學(xué)上與人類類似，幼齡小鼠前列腺對外源性雄激素最為敏感，并且死亡率低，但與BPH年齡依賴存在不一致。目前研究顯示外源性雄激素干預(yù)正常或去勢雄性大鼠，其中Wistar和SD是最易建立BPH模型的品系。

前列腺增生動物模型造模方法

目前BPH模型成功判斷標準主要有以下幾個方面：表觀指標，如前列腺臟器指數(shù)、墊料潮濕度、活動次數(shù)及尿流動力學(xué)指標，如膀胱內(nèi)壓及排尿間隔是模型制作成功的核心指標。

組織病理學(xué)指標，如上皮細胞及間質(zhì)組織的增生是前列腺增生病理變化的直接依據(jù)，亦是判定該模型是否成功的決定因素。生化指標如雌雄激素、肽類生長因子、增殖與凋亡蛋白，可以反映前列腺增生的發(fā)生發(fā)展程度。作為與臨床診斷符合程度判定的客觀指標，上述評價指標從不同層面反映BPH情況。

一睪酮誘導(dǎo)

該方法主要適用于大鼠、小鼠，大鼠報道較多。主要分為去勢和非去勢兩種。

非去勢法(小鼠) 造模方法：

選取雄性ICR小鼠，體質(zhì)量18～22g，采用腹腔注射的方式，按劑量5mg/kg連續(xù)給予丙suan睪酮31d。

非去勢法(大鼠) 造模方法：

選取雄性SD大鼠，體質(zhì)量250～270g，每隔 1d對大鼠進行皮下注射丙suan睪酮(50mg/kg) ，丙suan睪酮可溶于橄欖油，給藥質(zhì)量濃度為 0.001mL/g，皮下注射連續(xù)4周。

去勢法(大鼠) 造模方法：

選取體質(zhì)量280～320g的Wistar雄性大鼠，腹腔麻醉，經(jīng)陰囊摘除雙側(cè)睪丸，此操作要在無菌環(huán)境下進行。手術(shù)后為防止大鼠感染，可對大鼠連續(xù)3d肌內(nèi)注射青霉su(2.5×105U/kg) 。手術(shù)后，大鼠進行恢復(fù)7d，于第8天選取已去勢且狀態(tài)恢復(fù)較好的模型大鼠，每天按劑量4mg/kg皮下注射造模藥物丙suan睪酮(可將丙suan睪酮溶于植物油中，如大豆油等) ，持續(xù)30d制備大鼠前列腺增生模型。

去勢法(小鼠) 造模方法：

選取KM雄性小鼠，體質(zhì)量20～23g，腹腔麻醉，麻醉后經(jīng)陰囊摘除雙側(cè)睪丸，此操作在無菌環(huán)境下進行; 為防止感染，對手術(shù)后的小鼠進行肌內(nèi)注射青霉su(2.5×105U/kg) ，注射連續(xù)3d。注射3d青霉su后，可取去勢成功、狀態(tài)良好的小鼠，每日按劑量5mg/kg皮下注射丙suan睪酮(可溶于大豆油中) ，連續(xù)3周，制備小鼠前列腺增生模型。