硬腦膜神經(jīng)炎癥模型

(1)復(fù)制方法  雄性大鼠，體重為150～200g。經(jīng)腹腔注射麻醉后俯臥位固定于手術(shù)板上，剪除頭頂部毛發(fā)，手術(shù)區(qū)域皮膚消毒。于大鼠腦矢狀縫中部開口暴露顱蓋骨，在前囟后部3.2mm，靠近矢狀縫的左右外側(cè)2.5mm處各鑿直徑為2mm的小孔以備放置電極。游離左股靜脈，自左股靜脈注射125I-BSA 1.05×100000000 B9(50μCi)/kg體重(生理鹽水稀釋)。5min后，向兩側(cè)三叉神經(jīng)節(jié)處插入電極(顱蓋骨下9.2mm)，電刺激(1.2mA，5Hz，5ms)右側(cè)三叉神經(jīng)節(jié)無髓鞘神經(jīng)纖維。電刺激5min后，經(jīng)左心室立即灌注(灌注壓恒定在110mmHg(14.6kPa))生理鹽水3min。開顱，分割硬腦膜、硬腦膜竇，根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，也可分割眼結(jié)膜、眼瞼及嘴唇。樣本稱重并記錄放射性(數(shù))。比較受刺激側(cè)與未受刺激側(cè)的放射性。

此外，也可選用雄性豚鼠(250～300g)，麻醉后固定。依上法電刺激(0.6mA，5Hz，5ms)單側(cè)三叉神經(jīng)節(jié)5min，或靜脈注射辣椒素(150mg/kg體重)。

(2)模型特點(diǎn)  該模型是基于三叉神經(jīng)纖維末梢受到刺激時(shí)，一些血管活性肽類物質(zhì)可以被釋放出來，這些血管活性物質(zhì)具有的強(qiáng)烈擴(kuò)張血管及致痛作用，可誘發(fā)神經(jīng)源性炎癥的基礎(chǔ)上。顱內(nèi)疼痛敏感組織如大的腦血管、硬腦膜、軟腦膜血管、靜脈竇，其血管周圍的神經(jīng)纖維源自三叉神經(jīng)節(jié)的三叉神經(jīng)眼支，后顱凹者源自頸1～2脊神經(jīng)后根。三叉神經(jīng)纖維末梢不僅有傷害性感受器傳導(dǎo)痛覺，而且圍繞血管周圍的三叉神經(jīng)末梢還含有血管源性肽類物質(zhì)，如P物質(zhì)、CGRP及神經(jīng)激肽。這些血管活性肽類物質(zhì)在三叉神經(jīng)纖維末梢受到刺激時(shí)可以被釋放出來，引起強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管及致痛作用，表現(xiàn)為血管擴(kuò)張、血漿外滲等。該造模方法對(duì)手術(shù)的要求相對(duì)較高，但電刺激引起的神經(jīng)源性炎癥明顯。    (3)比較醫(yī)學(xué)  此模型與目前較為完善的偏頭痛發(fā)病機(jī)制學(xué)說——三叉神經(jīng)的血管反射學(xué)說所反映的發(fā)病機(jī)制相似，故得到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的一致肯定。國(guó)外學(xué)者多采用此經(jīng)典模型。